Sebuah tim ilmuwan tampaknya telah menemukan penyebab genetik Alzheimer yang sebelumnya tersembunyi. Dalam studi baru yang dilakukan pada hari Senin, para peneliti menemukan bukti kuat bahwa orang yang memiliki dua salinan variasi genetik yang sudah dikaitkan dengan risiko Alzheimer, secara praktis ditakdirkan untuk mengembangkan gangguan neurodegeneratif seiring bertambahnya usia. Sebanyak 2% dari populasi umum mungkin mengalami mutasi yang sama, menunjukkan bahwa risiko genetik Alzheimer lebih besar dari perkiraan saat ini.
Alzheimer saat ini mempengaruhi sekitar 7 juta orang Amerika. Ini adalah kondisi kompleks yang dapat menyebabkan banyak hal faktor risiko yang berbeda di baliknya, termasuk usia, penyakit kardiovaskular, dan genetika. Terdapat mutasi langka yang diketahui hampir selalu menyebabkan seseorang mengidap Alzheimer pada usia yang jauh lebih muda dari biasanya, sementara mutasi lain tampaknya meningkatkan risiko bentuk klasik Alzheimer, yang biasanya mulai terjadi setelah usia 65 tahun. Salah satu mutasi terakhir ini mempengaruhi gen apolipoprotein E, atau APOEdan dikenal sebagai APOE4.
Sekitar seperempat penduduk membawa setidaknya satu salinan APOE4, dan varian tersebut umumnya dipelajari sebagai aspek penting dari risiko Alzheimer oleh para ilmuwan. Seringkali, penelitian ini tidak membedakan antara orang yang memiliki satu atau kedua salinan gen tersebut, namun beberapa penelitian menunjukkan bahwa pembawa ganda ini, juga dikenal sebagai APOE4 homozigot, memiliki risiko lebih tinggi terkena Alzheimer dibandingkan yang lain.
Sebuah tim besar peneliti dari Spanyol dan Amerika berusaha menjawab pertanyaan tersebut. Untuk melakukan hal ini, mereka menganalisis data donor otak dari National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC) serta data dari lima penelitian berskala besar lainnya yang melacak biomarker orang-orang yang terkait dengan Alzheimer, termasuk penyakit mereka. APOE4 status. Secara keseluruhan, analisis tersebut melibatkan lebih dari 13.000 orang.
Dalam data NACC, para peneliti menemukan bahwa hampir setiap orang memiliki dua APOE4 gen menunjukkan perubahan otak tingkat sedang hingga tinggi yang terkait dengan Alzheimer pada saat kematiannya. Sebagai perbandingan, hal yang sama hanya berlaku untuk 50% dari mereka yang menderita penyakit ini APOE3yang paling umum APOE varian, dan yang diperkirakan tidak mempengaruhi risiko Alzheimer. Dalam data biomarker, tim juga menemukan bahwa hampir setiap orang memiliki dua biomarker APOE4 salinannya memiliki kadar beta amiloid yang tidak normal dalam cairan tulang belakangnya (potensi tanda awal penyakit ini) pada usia 65 tahun, sementara 75% memiliki hasil pemindaian amiloid yang positif. Pada usia 80 tahun, hampir 90% dari pembawa penyakit ini memiliki semua biomarker yang terkait dengan amiloid dan tau (protein kunci lain untuk Alzheimer) yang dapat dilacak oleh para peneliti.
Tidak semua orang dengan perubahan ini akan menunjukkan gejala klinis Alzheimer sebelum meninggal. Namun temuannya, diterbitkan Senin di jurnal Nature Medicine, memberikan ilustrasi yang jelas tentang penetrasi yang hampir sempurna, kata para penulis—kemungkinan mutasi genetik menyebabkan sifat tertentu. Dalam hal ini, mereka yang memiliki dua APOE4 gen tampaknya hampir pasti akan mengembangkan setidaknya tanda-tanda awal Alzheimer pada saat mereka mencapai pertengahan usia 60an. Mengingat tingkat kepastian tersebut, lebih akurat untuk mengklasifikasikan mutasi ini sebagai representasi “bentuk genetik” Alzheimer yang berbeda, para peneliti berpendapat. Mereka juga mencatat bahwa 2% dari populasi diperkirakan memiliki dua penyakit APOE4 salinannya, yang menjadikan bentuk Alzheimer ini salah satu penyakit paling umum yang terkait dengan satu gen.
Temuan ini, dengan asumsi telah divalidasi oleh peneliti lain, dapat membawa perubahan penting dalam cara kita mempelajari Alzheimer. Sebagai permulaan, hal ini harus mengarah pada definisi yang lebih luas tentang Alzheimer genetik, dengan APOE4 bentuk yang diketahui biasanya menyebabkan Alzheimer pada usia lebih tua dibandingkan penyebab genetik lainnya. Mengingat bahaya yang jauh lebih tinggi terkait dengan keduanya APOE4 salinannya, kata para peneliti, penelitian di masa depan juga tidak boleh menggabungkannya dengan satu salinan saja. Dan dengan mengetahui peningkatan risiko ini diharapkan dapat membantu para ilmuwan lebih memahami bagaimana Alzheimer bisa terjadi, yang suatu hari nanti mungkin akan menghasilkan pengobatan yang lebih efektif untuk penyakit tersebut.
“Kesimpulannya, penelitian kami memberikan bukti kuat untuk mengusulkan hal itu APOE4 homozigot [i.e. two APOE4 alleles, or copies] mewakili bentuk yang berbeda dan ditentukan secara genetis [Alzheimer’s disease]yang memiliki implikasi penting bagi kesehatan masyarakat, konseling genetik bagi pembawa penyakit, dan arah penelitian di masa depan,” tulis mereka.
