Pelajaran dari penelitian yang menghubungkan 17 ribu kematian akibat klorokuin

Di tengah kepanikan gelombang pertama Covid-19, obat-obatan yang ada digunakan kembali sebagai pengobatan. Obat yang paling kontroversial – yang dipromosikan oleh Trump dan Bolsonaro, di antara para pemimpin lainnya – mungkin bukan hanya tidak efektif, tetapi juga mematikan.Selama gelombang global pertama Covid-19, obat anti-malaria hydroxychloroquine sempat menjadi terkenal sebagai obat “ajaib” dan “elemen penentu” dalam perang melawan pandemi. Namun penelitian terbaru menunjukkan bahwa hal tersebut mungkin terkait dengan peningkatan angka kematian hingga 11% atau setara dengan 17 ribu kematian.




Dari harapan akan jalan keluar yang mudah dari pandemi ini, hydroxychloroquine menjadi objek kontroversi dan kekhawatiran

Foto: DW / Deutsche Welle

Para penulis makalah yang diterbitkan dalam jurnal akses terbuka Biomedicine & Pharmacotherapy memperingatkan: “Meskipun perkiraan kami dibatasi oleh ketidaktepatannya, temuan ini menggambarkan risiko perombakan obat berdasarkan bukti tingkat rendah.” Dengan kata lain: kita perlu mencari bukti, bahkan dalam situasi panik.

Menurut Soumya Swaminathan, kepala ilmuwan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun 2019 hingga 2022, secara umum penggunaan hidroksiklorokuin aman, bahkan dalam jangka panjang. Itulah mengapa hal ini dianggap dalam skala luas sebagai pengobatan untuk Covid.

“Namun, tes WHO tidak menunjukkan kemajuan klinis, jadi kami menyarankan untuk tidak menggunakannya selama pandemi. Pada saat itu, kami tidak melihat adanya hubungan dengan peningkatan angka kematian, karena volume sampel kami kecil. Banyak data yang tidak menunjukkan kemajuan klinis. diperlukan untuk jenis studi ini”, menegaskan presiden MS Swaminathan Research Foundation saat ini.

Harapan buta yang mengecewakan

“Apa ruginya kita? Ambillah”, kata Presiden Amerika Serikat saat itu, Donald Trump, sambil memuji zat tersebut sebagai “obat ajaib”. Beberapa pemimpin dunia mengikuti jejaknya – termasuk Presiden Brazil Jair Bolsonaro – dengan melambungkan penjualan hidroksiklorokuin secara global, yang telah ditimbun oleh jutaan orang untuk penggunaan pribadi. Beberapa negara telah menyarankan petugas kesehatan garis depan untuk meminumnya setiap hari sebagai tindakan pencegahan.

“HCQ pada dasarnya adalah obat anti malaria yang juga menurunkan reaksi imun, apalagi jika berlebihan. Makanya diberikan pada kasus awal Covid-19, untuk menekan badai sitokin,” jelas dokter spesialis kesehatan masyarakat Subarna Goswami. Di negaranya, India, obat tersebut resmi didistribusikan kepada petugas kesehatan untuk tujuan profilaksis.

Harapan buta pupus tak lama kemudian, ketika departemen kesehatan Amerika FDA memperingatkan terhadap hydroxychloroquine, dan WHO menghentikan pengobatan anti-covid dengan obat tersebut, dengan alasan kurangnya hasil yang positif. Sejak itu, komunitas ilmiah berusaha menentukan apakah obat tersebut tidak efektif melawan virus corona atau mematikan.

Hydroxychloroquine: mematikan atau tidak efektif?

Selama pandemi, dalam beberapa ulasan, konsumen hydroxychloroquine berulang kali mengeluhkan ketidaknyamanan jantung atau efek samping pencernaan lainnya. Namun, ukuran sampel yang relatif kecil membuat sulit untuk mengidentifikasi asal mula gejala secara pasti.

Pada tahun 2020, survei terhadap 96.000 pasien awalnya mendeteksi kecenderungan aritmia jantung yang lebih besar di antara mereka yang diobati dengan obat antimalaria. Publikasinya di majalah khusus The Lancet mengakibatkan penangguhan tes global yang mengandung zat untuk pengobatan Covid. Namun, penelitian tersebut segera ditarik kembali karena ketidakkonsistenan data.

Kini, artikel yang dimuat di Biomedicine & Pharmacotherapy edisi Januari-Februari 2024 mengaitkan hidroksiklorokuin dengan 17 ribu kematian. Ini adalah tinjauan sistematis terhadap analisis yang dilakukan di Belgia, Spanyol, Amerika Serikat, Perancis, Italia dan Turki.

Karena merupakan sintesis dari beberapa penelitian, bentuk penelitian ilmiah ini biasanya dianggap lebih dapat diandalkan dan memberikan keuntungan dalam jumlah besar. Di sisi lain, hal ini juga melibatkan penggabungan data penelitian dengan menggunakan metodologi yang bervariasi, dan terkadang bertentangan.

Lars Hemkens, yang penelitiannya pada tahun 2021 menjadi salah satu sumber data tinjauan tersebut, menegaskan bahwa hasil yang berbeda dapat dicapai, bergantung pada metodologi yang digunakan. “Sejarah kedokteran penuh dengan contoh pengobatan yang diterapkan dengan niat terbaik, yang menunjukkan harapan dalam studi observasional. Namun ketika dievaluasi dalam uji coba secara acak, gambaran berbeda muncul.”

Selain itu, tidak mungkin mengumpulkan bukti a posteriori dari pasien yang sudah meninggal. “Ada kemungkinan bahwa satu atau lebih faktor perancu yang tidak dapat diprediksi mungkin berkontribusi terhadap angka kematian yang berlebihan di antara mereka yang menggunakan HCQ,” perkiraan pakar India, Goswami, mengomentari tinjauan tahun 2024.

Mulai dari malaria hingga pengobatan penyakit anti imun

Hydroxychloroquine telah digunakan untuk melawan malaria selama beberapa dekade. Umumnya diminum dalam waktu singkat, ini mengurangi rasa sakit dan peradangan. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, obat ini telah digunakan sebagai obat lini pertama dalam pengobatan penyakit autoimun, seperti lupus, di mana sifat anti-inflamasinya mengurangi kebutuhan akan obat lain dalam dosis tinggi.

Biasanya, pasien mengonsumsi hidroksiklorokuin dalam dosis kecil dalam jangka panjang, seringkali seumur hidup. Kebanyakan tidak menyadari adanya efek samping, namun setelah pemberian jangka panjang, sakit perut, masalah pencernaan seperti mual atau diare, dan kerusakan kulit atau mata kering juga dilaporkan.

Zat ini dianggap aman bagi mereka yang memiliki reaksi kekebalan tinggi, namun “jika diberikan secara preventif pada sejumlah besar individu sehat, risiko dan efeknya mungkin berbeda”, soumya Swaminathan menyoroti.

Sistem layanan kesehatan belum pernah mengalami pandemi seperti Covid-19, namun kemungkinan besar akan menghadapi situasi serupa di masa depan. Ia menyoroti: “Pelajaran terbesar bagi kami adalah meningkatkan kesiapan kami dalam melakukan penelitian. Ketika diperlukan, kami harus dapat mengajukan beberapa obat untuk uji coba pada manusia, tanpa hambatan akademis.”

Mantan direktur ilmiah WHO ini menekankan bahwa sistem kesehatan berperan untuk mencari pendekatan berdasarkan bukti nyata, bahkan saat panik, dan untuk menumbuhkan lingkungan penelitian yang kuat yang mampu memberikan hasil yang cepat.

Fuente