Pengobatan depresi yang potensial suatu hari nanti mungkin datang dari racun katak yang menyebabkan tersandung. Dalam sebuah studi baru pada hari Rabu, para peneliti tampaknya telah menguraikan cara kerja struktural senyawa psikedelik yang berasal dari katak Sungai Colorado (Incilius alvarius). Tim juga menguji versi modifikasi dari senyawa tersebut pada tikus, dan menemukan bahwa senyawa tersebut memiliki efek antidepresan dan anticemas, dan berpotensi tanpa reaksi psikedelik yang dapat mempersulit penggunaan yang aman pada manusia.
Akhir-akhir ini, psikedelik suka LSD Dan psilocybin (bahan aktif dalam jamur ajaib) telah mendapat banyak perhatian ilmiah sebagai pengobatan yang mungkin untuk penyakit mental. Beberapa uji klinis saat ini sedang menguji obat ini untuk kondisi seperti depresi, kecemasan, dan gangguan stres pasca trauma. Pada bulan Juni, para ahli dari luar yang berafiliasi dengan Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) akan melakukan hal tersebut evaluasi Data Fase III tentang penggunaan psikoterapi berbantuan MDMA untuk PTSD, dan hampir pasti bahwa hasil positif akan membuka jalan untuk persetujuan FDA akhir tahun ini.
Meski menarik, masih banyak ilmuwan yang mencoba mencari tahu bagaimana sebenarnya obat ini bekerja di otak. Penelitian telah ditemukan bahwa efek mengubah pikiran dari beberapa psikedelik populer sebagian besar berasal dari stimulasi kelas reseptor serotonin tertentu yang ditemukan pada sel otak yang dikenal sebagai reseptor 5-HT2A, misalnya. Tapi ada jenis reseptor 5HT lain di luar sana, serta psikedelik yang kurang diteliti yang tampaknya mengaktifkannya.
Para peneliti di Mount Sinai dan Universitas Columbia memutuskan untuk melihat lebih dekat salah satu psikedelik ini, yang disebut 5-MeO-DMT. Senyawa ini ditemukan dalam racun katak Sungai Colorado (julukan umum untuk racun katak adalah istilah yang keliru, karena racun disuntikkan ke korban melalui taring atau bagian tubuh lainnya). Obat ini terkenal karena efek halusinogen dan disosiatifnya, sementara beberapa survei pengguna juga menunjukkan bahwa 5-MeO-DMT dapat menyebabkan penurunan gejala depresi dan kecemasan dengan cepat. Tidak seperti beberapa psikedelik lainnya, 5-MeO-DMT tampaknya mengaktifkan reseptor 5-HT1A.
“Kami menjadi tertarik dengan banyak laporan tentang pengalaman yang kuat, unik, dan mengubah hidup terkait dengan penggunaan klinis ritualistik atau eksperimental, yang membuat kami bertanya-tanya tentang potensi terapeutik dan mekanisme yang mendasarinya,” penulis studi David Lankri, seorang neuropharmacologist di Chemistry Departemen Universitas Columbia, memberi tahu Gizmodo melalui email.
Tim mempelajari 5-MeO-DMT menggunakan berbagai metode analisis, termasuk mikroskop elektron kriogenik. Hal ini memungkinkan mereka untuk memastikan bahwa 5-MeO-DMT mengaktifkan kedua jenis reseptor 5-HT dan untuk merinci struktur senyawa yang tepat.
Dari sana, mereka membuat versi modifikasi untuk lebih memahami bagaimana ia berinteraksi dengan reseptor ini. Mereka akhirnya menciptakan varian 5-MeO-DMT yang jauh lebih ampuh dalam mengaktifkan 5-HT1A dan mengujinya pada tikus yang dibuat untuk mengembangkan gejala depresi dan kecemasan. Pada tikus ini, 5-MeO-DMT yang dimodifikasi tampaknya secara andal menginduksi efek antidepresan dan anticemas, dan tampaknya tanpa menyebabkan efek psikedelik khas yang terlihat pada bentuk alaminya.
“Kami menunjukkan bahwa senyawa selektif—yang hampir seluruhnya ‘mengabaikan’ reseptor psikedelik—bisa menjadi pilihan pengobatan yang efektif untuk depresi dan kecemasan,” kata Lankri. Temuan tim adalah diterbitkan Rabu di Alam.
Studi seperti ini hanya mewakili awal upaya kita untuk memahami zat-zat tersebut. Selain itu, psikedelik terkenal lainnya kemungkinan besar akan disetujui sebagai alat bantu kesehatan mental lebih cepat daripada pengobatan apa pun yang berasal dari 5-MeO-DMT atau racun katak. Meskipun menyenangkan, gejala psikedelik klasik dari obat-obatan ini kemungkinan besar akan membatasi resep dan penggunaannya secara luas sebagai perawatan medis. Obat serupa tanpa efek ini, kata Lankri, kemungkinan dapat dilakukan di rumah dan tidak memerlukan pengawasan mahal dari dokter terlatih. Memiliki obat depresi yang lebih efektif dan cara kerjanya berbeda satu sama lain juga penting, karena beberapa orang pasti akan gagal merespons beberapa obat tersebut.
Oleh karena itu, para peneliti berharap mengenai potensi penelitian mereka dan prospeknya di tahun-tahun mendatang. Tim akan terus mempelajari 5-MeO-DMT, serta obat terkait ibogaine, yang juga menunjukkan beberapa janji sebagai pengobatan depresi dan kecemasan.
“Sangat menarik untuk melihat gambaran rinci dari tarian rumit reseptor yang disebabkan oleh katak psikedelik dan keturunan molekulernya,” kata Lankri. “Wawasan baru ini mungkin terbukti berguna dalam pengembangan obat-obatan yang terinspirasi dari psikedelik generasi berikutnya sekaligus mengungkap keindahan dunia molekuler.”
